Un equipo internacional mejora el tratamiento de la tuberculosis más resistente y mortal |  Planeta futuro

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Hace apenas un año y medio, los pacientes con la peor tuberculosis, la que resiste a la mayoría de los fármacos, propusieron un nuevo régimen de tres fármacos, llamado BPaL, que alcanzó hasta un 90% de efectividad en tan solo seis meses; todo un salto teniendo en cuenta que, hasta entonces, menos de la mitad de los que contrajeron esta enfermedad en su versión más complicada se curaron y los tratamientos duraron hasta dos años. Sin embargo, la cura tenía un inconveniente: los efectos secundarios provocados por uno de los tres compuestos. Ahora, los mismos investigadores que validaron esta fórmula han encontrado una manera de mantener las mismas tasas de éxito, al tiempo que reducen esos daños colaterales. Los resultados se presentarán la próxima semana en la XI Conferencia Mundial sobre el Sida, que este año se organiza virtualmente debido al covid-19.

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Los resultados de ZeNix, un ensayo clínico de fase 3 que se ha realizado en Georgia, Moldavia, Rusia y Sudáfrica durante los últimos dos años, han revelado que el tratamiento con BPaL sigue siendo eficaz contra cepas altamente resistentes a los medicamentos cuando se reduce. la dosis de linezolid, el fármaco responsable de la mayoría de las consecuencias adversas. Y que estos, además, se reducen considerablemente. La investigación ha sido dirigida por Francesca Conradie, de la Universidad de Witwatersrand en Johannesburgo, y financiada por TB Alliance, una organización sin fines de lucro que desarrolla nuevos medicamentos para la tuberculosis.

Desde Sudáfrica, el Dr. Conradie habla sobre este nuevo paso por teléfono. “Lo más fascinante es que hemos tenido casi la misma tasa de éxito que antes. Nueve de cada diez personas completaron el tratamiento de manera satisfactoria, lo que significa que seis meses después de terminar la medicación, estaban sanos ”, celebra. “Esperábamos curar casi la mitad y tuvimos una cura del 90%. E incluso con las dosis más bajas encontramos que los efectos secundarios también habían disminuido ”.

Este hallazgo es esperanzador en la lucha contra un creciente problema de salud pública. Con la excepción del covid-19, la tuberculosis ha sido la enfermedad infecciosa más mortal del mundo durante décadas: solo en 2019 causó 1,4 millones de muertes a pesar de que en su variedad más simple es una enfermedad curable con medicamentos de primera línea. Si estos se toman correctamente, pueden hacer que desaparezca en unos seis meses, sin que su salud apenas sufra y evitando que el paciente lo contagie desde casi el inicio del tratamiento.

Sin embargo, existen cepas de la bacteria, Tuberculosis micobacteriana, que resisten las cuatro familias de antibióticos más potentes que se han utilizado para combatirla: isoniazida, rifampicina, fluoroquinolonas e inyectables. Aquí es donde comienzan los verdaderos problemas.

Se estima que en 2019 hubo 465.000 casos de resistencia a la rifampicina, que sigue siendo el fármaco más eficaz para combatir esta enfermedad, según el último informe de la Organización Mundial de la Salud. De estos, alrededor de 39.500 estaban infectados con la llamada tuberculosis extensamente resistente, ya reportada en 131 países según TB Alliance, y no respondieron a ningún fármaco. La mortalidad entre los afectados es alta: solo el 43% se recupera, dicen los datos de la OMS.

Uno de los obstáculos para la curación es la dificultad para seguir el tratamiento: tradicionalmente, la duración típica variaba de 18 meses a más de dos años en los que el paciente tenía que ingerir hasta 40 comprimidos al día, muchos de ellos mal tolerados, y convertirse en inyecciones dolorosas que acarreaban daños devastadores a la salud: sordera, problemas neurológicos, visión e insuficiencia renal entre los principales. De hecho, hasta el 45% de los que siguen este régimen agresivo experimentan efectos adversos de moderados a graves.

Se estima que en 2019 se produjeron 465.000 casos de resistencia a la rifampicina, que sigue siendo el fármaco más eficaz para combatir esta enfermedad.

En este contexto, se inició el trabajo en el ensayo clínico NixTB, el predecesor de ZeNix. Este estudio se realizó en Sudáfrica con un grupo de 109 participantes que recibieron el régimen BPaL, llamado así por el acrónimo de los compuestos: bedaquilina, pretomanida y linezolid. Los dos primeros fueron aprobados en 2018 y 2019, convirtiéndose en los primeros en ser admitidos contra esta enfermedad en más de medio siglo. El ensayo clínico demostró la eficacia de este tratamiento administrado durante seis a nueve meses, el 89% se curó y en un tiempo mucho más corto del que se manejaba hasta entonces.

Con esta perspectiva, el tratamiento BPaL fue un éxito para quienes se enfrentan cada día a esta versión combativa de la infección, como el Dr. José Antonio Caminero, de la Unidad de Tuberculosis del Servicio de Neumología del Hospital Universitario de Gran Canaria- Doctor Negrín. . «Necesitábamos una publicación como esta, es una publicación maestra y las nuevas perspectivas que está abriendo cambiarán por completo nuestro tratamiento», elogia el médico, quien en 2019 publicó un artículo en el que se comprometió a reducir la cantidad de medicamentos y duraciones en vista de la efectividad de los nuevos productos. «Si hay nuevos fármacos muy bactericidas y esterilizantes, y de los que es difícil pensar que habrá resistencias, basta con tres», dice.

Así, el 14 de agosto de 2019, el BPaL fue aprobado por la Agencia de Medicamentos de Estados Unidos y ese mismo año la OMS también lo incluyó en sus recomendaciones. Actualmente está en uso en los EE. UU. Y otros siete países han lanzado programas de investigación, con los que se espera que para fin de año esté en uso en 14, según el Dr. Mel Spigelman, presidente y CEO, por correo electrónico. de TB Alliance. «También se han obtenido aprobaciones regulatorias en la UE e India», completa.

La parte no tan buena de la noticia fue que el linezolid causaba problemas si se tomaba durante largos períodos de tiempo. “Todo tiene un costo y en este caso, fue uno de los compuestos, linezolid. Encontramos bastantes impactos secundarios, principalmente relacionados con neuropatías ”, explica Conradie. En la misma línea dice Caminero: “Ya criticamos abiertamente que 1.200 miligramos diarios de linezolid eran excesivos. Esa dosis puede ser necesaria para bacterias de crecimiento muy rápido, como el estafilococo, pero no para la tuberculosis. Con esa cantidad, al cabo de dos a cuatro meses, el 85 o el 90% de los pacientes sienten efectos adversos ”.

Las consecuencias menos preocupantes son las náuseas y los vómitos, que aparecen en las primeras cuatro a ocho semanas y se controlan fácilmente tomando la medicación durante las comidas o con un protector gástrico. También puede producirse mielosupresión: descenso de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, pero esto también se soluciona reduciendo las dosis o haciendo una transfusión de sangre. Sin embargo, existen otros daños que pueden volverse graves, irreversibles e impedir la vida diaria. “La que más nos preocupa aparece a los tres o cuatro meses y son las neuropatías, incluida la neuritis óptica: el paciente puede quedar con falta de visión permanente o con espasmos, ardor y hormigueo en las extremidades que durarán para siempre; pierde calidad de vida ”, explica Caminero. En el estudio anterior, el NixTB, el 81% de los participantes padecía neuropatías y el 48% padecía mielosupresión.

De ahí la importancia de los hallazgos del estudio ZeNix que se presentan esta semana en la Conferencia Mundial sobre el SIDA. El equipo de la profesora Francesca Conradie administró el mismo régimen de bedaquilina y pretomanida a los 181 participantes del ensayo ZeNix, pero la dosis de linezolid varió: una parte la recibió en la misma cantidad y tiempo que ya se aprobó en 2019 y con ese 89% de las personas se curaron: 1.200 miligramos durante seis meses. El segundo grupo recibió la misma dosis, pero durante dos meses; el tercero tomó la mitad, 600 miligramos, en seis meses, y el cuarto y último tomó 600 miligramos en dos meses.

Lo que han revelado los resultados es que la tasa de éxito ha sido prácticamente la misma en todos los grupos y se han reducido las neuropatías y mielosupresión. En el caso de quienes tomaron la dosis más baja durante el menor tiempo, estas solo ocurrieron en el 13% y el 16% de los pacientes, mientras que la curación alcanzó el 84%.

Para Conradie, el siguiente paso será incorporarlo a los programas de salud, como se hizo hace año y medio con BPaL. En el caso de Sudáfrica, cuyo programa nacional contra la enfermedad se encuentra entre los más avanzados del mundo, este régimen farmacológico se implementó muy rápidamente, según el médico. “Creo que dentro de un mes después de que se publiquen estos resultados podremos empezar a administrar las dosis más bajas. Obviamente, cualquier decisión que se tome hay que tomarla con mucho cuidado porque si este régimen falla, realmente tenemos muy pocos tratamientos más, tenemos que asegurarnos de que estamos obteniendo el punto óptimo de la dosis correcta ”, enfatiza el autor de ZeNix. .

La TB Alliance, por su parte, está trabajando para promover nuevos regímenes que puedan usarse para tratar a todos los pacientes de una manera «breve, segura, eficaz y asequible», señala Spigelman. “Hemos desarrollado un plan de investigación pediátrica para el uso de pretomanida. También estamos en comunicación con las autoridades reguladoras y con la OMS para asegurar que la evidencia clínica más reciente pueda ayudar a la formulación de políticas ”, completa.

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