Un interruptor para activar o desactivar genes al mismo tiempo, un paso que promete una terapia genética más segura, asegura un estudio publicado en la revista “Nature Biotechnology” realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor (EE.UU.) que diseñaron tecnología para la eficiencia regular de la expresión genética.

Al igual que ajusta el dosis de un medicamento Para las necesidades del paciente, la expresión de genes terapéuticos, que han sido modificados en una persona para tratar o curar una enfermedad terapéutica promedio, también debe mantenerse dentro de una ventana terapéutica. Es importante permanecer dentro de la ventana terapéutica porque las proteínas desenmascaradas pueden ser tóxicas y eventualmente tener un efecto terapéutico pequeño o nulo.

Nuevamente el principio de ventana terapéutica Como se sabe desde hace mucho tiempo, no existe una estrategia para implementar una forma segura, lo que limita las posibles aplicaciones de la terapia génica en la clínica. Ahora, este trabajo ya se ha realizado con una solución prometedora que le permitirá avanzar hacia aplicaciones de terapia génica clínica.

«Existen varios sistemas reguladores genéticos utilizados en células de mamíferos, que sólo han sido aprobados para aplicaciones clínicas, principalmente porque estos sistemas utilizan una proteína reguladora extraña al cuerpo humano, que da una respuesta inmune contra él», explicó el investigador. . El yen sube. “Esto significa que las células que expresan la proteína terapéutica serán dañado, eliminado o neutralizado por el sistema inmunológico del pacientehaciendo que la terapia marina sea ineficaz.

A lo largo de más de una década, Yen y sus colegas han trabajado con esta tecnología y ahora han encontrado una solución para superar los principales obstáculos a su uso clínico. “La solución que encontramos no implica un regulador proteico externo que provoque una respuesta inmune en los pacientes. A cambio, utilizamos pequeñas moléculas para interactuar con el ARN, que normalmente no generan una respuesta inmune”, asegura.

“Otros grupos también han intentado abordar esta cuestión crítica, pero las concentraciones de productos farmacéuticos más utilizadas son aquellas que han sido aprobadas por los pacientes. Podemos diseñar nuestro sistema para que funcione con la dosis aprobada por la FDA”.

Los científicos han desarrollado un sistema que activa genes en diferentes niveles utilizando pequeñas moléculas en dosis aprobadas por la FDA. El interruptor se coloca en el ARN, la copia del material genético que se traduce en una proteína. Esta investigación permite a los investigadores controlar un paso hacia la producción de proteínas controlando su ARN.

DETENER

El RNA de interés está diseñado primero para contener una señal de política adicional, similar a un “señal de desfile“Que los genes usan naturalmente para marcar el final de una generación. Cuando la máquina de la célula detecta una señal policial en el ARN, automáticamente elabora un mapa y establece el punto del mapa como el final del ARN. “En nuestro sistema utilizamos la señal poliA agregada, hasta el final, desde el principio del ARN, porque la corteza destruye el ARN y, por tanto, el valor predeterminado es que no produzca proteínas. Tuvimos que dar un paso adelante con la molécula pequeña”, dijo Yen.

Para activar el generador al nivel deseado, el equipo ha previsto un interruptor en el ARN. Modificar una sección del ARN con respecto a la señal de poliA de la forma que ahora se puede utilizar para una molécula pequeña, en este caso la tetraciclina aprobada por la FDA. «Cuando el tetraciclina Esta es una sección que funciona como un sensor para el ARN, enmascarando la señal de poliA y el ARN ahora se traducirá en proteínas”, explica Yen.

Esta estrategia nos permite ser más precisos en el control de la expresión genética de una proteína terapéutica

El yen sube

Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor

En el futuro, un paciente de terapia génica necesitará proporcionar un generador para compensar con un interruptor un generador defectuoso que causó inflamación del tendón, permitiendo al médico controlar la producción de proteínas terapéuticas. Si el paciente sólo necesita una pequeña cantidad de proteína terapéutica, entonces sólo necesitará una pequeña dosis de tetraciclina, que sólo activará ligeramente el tratamiento terapéutico. Pero si se precisa una cantidad mayor, aumentará la producción. Para detener la producción de proteínas terapéuticas, el paciente ya toma tetraciclina.. En el caso de tetraciclina, el interruptor vuelve a su posición predeterminada. Algunas enfermedades pueden beneficiarse de la presencia de niveles constantemente bajos de proteínas terapéuticas. En este caso, la tecnología proporciona la flexibilidad de preajustar el nivel predeterminado a niveles de expresión de proteínas específicos manteniendo al mismo tiempo la opción de aumentar la expresión con tetraciclina.

“Esta estrategia nos permite ser más precisos en el control de la expresión genética de una proteína terapéutica. Le permitimos ajustar su producción según los pasos de la enfermera o adaptarla a las necesidades específicas del paciente, todo ello mientras utiliza la dosis de tetraciclina aprobada por la FDA”, hasta Yen.

Además, esta investigación no es específica de una enfermedad; en teoría, señala, “Puede usarlo para regular la expresión de todas las proteínas y potencialmente tener muchas aplicaciones terapéuticas. Además, este sistema es el más compacto y fácil de implementar que las tecnologías existentes. Por lo tanto, también puede resultar útil que el laboratorio active o desactive una fuente de interés para estudiar su función.